Un nouvel agent antibactérien conçu par des chercheurs de Dartmouth pour se cacher essentiellement du système immunitaire humain pourrait traiter les infections à SARM potentiellement mortelles. Un nouvel article, publié aujourd’hui dansAvancées scientifiquesfournit des détails sur l’agent, qui est le premier traitement à base de lysine pouvant être utilisé plusieurs fois sur un seul patient, ce qui le rend idéal pour traiter les infections particulièrement persistantes résistantes et sensibles aux médicaments.
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont donné la priorité à la recherche d’un traitement efficace contre le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), l’un des agents pathogènes bactériens les plus courants et la bactérie résistante aux médicaments la plus mortelle aux États-Unis. Maintenant, une nouvelle étude menée par la faculté de Dartmouth Engineering est prometteuse pour un agent antibactérien à base de lysine qui pourrait permettre un dosage sûr et répété pour traiter les infections potentiellement mortelles par le SARM et d’autres types de S. aureus.
Ces dernières années, les lysines – des enzymes naturellement produites par des microbes et des virus associés – ont montré leur potentiel pour traiter S. aureus, qui peut rapidement acquérir une résistance à d’autres types d’antibiotiques.
« Les lysines sont l’un des antibiotiques de nouvelle génération les plus prometteurs. Ils tuent les bactéries sensibles aux médicaments et résistantes aux médicaments avec une efficacité égale, ils peuvent potentiellement supprimer de nouveaux phénotypes de résistance, et ils ont également cette précision de type laser », a déclaré Karl Griswold, auteur correspondant et professeur agrégé d’ingénierie à Dartmouth.
Bien que les lysines soient prometteuses, le développement a été ralenti en raison des craintes qu’elles incitent le système immunitaire humain à développer des anticorps anti-médicaments, qui peuvent avoir des effets secondaires négatifs, notamment des réactions d’hypersensibilité potentiellement mortelles.
C’est pourquoi l’équipe de Dartmouth Engineering – qui comprenait également des chercheurs du département d’informatique de Dartmouth, du Lundquist Institute du Harbor-UCLA Medical Center, de Lyticon et de Stealth Biologics – a conçu et breveté F12, un nouvel agent antibactérien à base de lysine. F12 est essentiellement capable de se cacher du système immunitaire humain (en raison de la suppression de l’épitope des cellules T) et ne provoque donc pas les mêmes effets secondaires négatifs que les lysines naturelles non modifiées.
F12 est le premier traitement à base de lysine pouvant être utilisé plusieurs fois sur un même patient, ce qui le rend idéal pour traiter les infections particulièrement persistantes résistantes et sensibles aux médicaments. Des études précliniques ont montré que l’efficacité du F12 ne diminue pas avec des doses répétées, alors que deux autres traitements anti-lysine SARM actuellement en essai clinique ne sont conçus que pour être utilisés une seule fois.
« Nous avons conçu ce biothérapeutique anti-MRSA super puissant et super efficace, et nous l’avons fait d’une manière qui le rend compatible et largement invisible pour le système immunitaire humain. En en faisant un médicament plus sûr, nous avons permis la possibilité de doser plusieurs fois afin de traiter même les infections les plus réfractaires », a déclaré Griswold.
L’article de l’équipe, « La lysostaphine globalement désimmunisée échappe à la surveillance immunitaire humaine et permet un dosage répété hautement efficace », a été publié plus tôt dans la journée parAvancées scientifiques. Le travail a été le résultat de deux subventions des National Institutes of Health (NIH) totalisant 1,7 million de dollars.
L’article détaille les résultats positifs du traitement chez les lapins, les souris avec un système immunitaire partiellement humanisé et les études avec des cellules immunitaires humaines extraites. Griswold pense que l’agent antibactérien pourrait être prêt pour des essais cliniques sur l’homme dès 2023.
“Il s’agit du premier rapport d’une lysine désimmunisée prête à la traduction, et F12 a un potentiel clinique sérieux et authentique”, a déclaré Griswold.
D’autres études sur F12 examineront la synergie avec les chimiothérapies antibactériennes de référence ; les résultats préliminaires suggèrent que les combinaisons sont extrêmement puissantes et suppriment les phénotypes de résistance aux médicaments.
Le post Emed Pain Management Blog est apparu en premier sur Pain Clinic | Gestion de la douleur.